Un compuesto de la
hierba medicinal Tripterygium wilfordii, conocida como planta vid del dios del
trueno, demuestra ser capaz de bloquear la progresión de la artritis reumatoide
al inhibir una de las proteínas que la promueve.
De sobra es conocido
que un sistema inmunológico fuerte es una ventaja definitiva para combatir
diversas enfermedades. Sin embargo, en ocasiones, el sistema inmune puede
fallar y atacar nuestro propio cuerpo. Esta autoinmunidad es la causa de varios
trastornos, como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la diabetes
tipo 1 y la enfermedad celíaca. Para combatir estas patologías, es crucial
determinar los mecanismos que subyacen a su patogenia.
En un estudio publicado
en Science Immunology, investigadores de la Universidad de Osaka abordan este
vacío de conocimiento al identificar un complejo proteico que promueve la
progresión de la artritis reumatoide. Este complejo comprende dos proteínas,
denominadas COMMD3 y COMMD8. El equipo de investigación también descubrió que
el celastrol, un extracto de la raíz de una planta medicinal llamada
coloquialmente "la vid del Dios del Trueno", es un potente inhibidor
del complejo COMMD3/8.
"Anteriormente
habíamos demostrado que el complejo COMMD3/8 potencia la respuesta inmune
humoral, pero su papel en las enfermedades autoinmunes seguía sin estar
claro", dice Kazuhiro Suzuki, autor principal. El equipo generó un modelo
de ratón en el que se puede desactivar la expresión de COMMD3.
“La eliminación de
COMMD3 da como resultado la degradación de COMMD8 y, en consecuencia, la
desaparición del complejo COMMD3/8”, explica Taiichiro Shirai, autor principal
del estudio. La ausencia del complejo COMMD3/8 condujo a una respuesta inmune
humoral alterada. "La cantidad de células que producen anticuerpos
disminuyó, lo que sugiere que el complejo COMMD3/8 tiene un papel importante en
la respuesta autoinmune", dice Shirai.
Celastrol, una pista
para nuevos tratamientos contra la artritis
Luego, los
investigadores utilizaron un modelo de ratón con artritis reumatoide.
Reprimieron la expresión de COMMD3 tan pronto como los ratones mostraron los
primeros síntomas de atrtritis. Al hacerlo, se detuvo la progresión de la
enfermedad, lo que indica que el complejo COMMD3/8 promueve la respuesta
autoinmune.
“Una vez establecida la importancia del
complejo en la autoinmunidad, nos dispusimos a identificar un compuesto que
pudiera interferir en la formación del complejo”, explica Kazuhiro Suzuki.
"Nuestro análisis químico identificó al celastrol como el inhibidor más
potente del complejo COMMD3/8".
Celastrol es un
compuesto activo de Tripterygium wilfordii, una hierba medicinal que se sabe
que tiene propiedades antiinflamatorias, aunque su mecanismo de acción no se ha
explicado aún completamente. El estudio mostró que el celastrol se une a COMMD3
de forma covalente y previene la formación del complejo COMMD3/8, lo que afecta
la respuesta de los anticuerpos y bloquea la progresión de la artritis
reumatoide en el modelo de ratón.
Dado que el complejo
COMMD3/8 es central en la patogenia de la artritis reumatoide y de la
progresión de la autoinmunidad en general, es un objetivo terapéutico
prometedor para las enfermedades autoinmunes, y el celastrol es una pista
particularmente interesante para desarrollar tratamientos contra la artritis
reumatoide y otras enfermedades autoinmunes en el futuro.
JOSÉ GONZÁLEZ SANCHO
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